Altera��es no tecido adiposo materno durante o desenvolvimento fetal, provocadas tanto por car�ncia quanto por excesso de ingest�o alimentar, podem levar a doen�as metab�licas na fase adulta. Esse � o alerta de um artigo publicado na revista Nature Reviews Endocrinology, que descreve os in�meros mecanismos envolvidos em um conceito conhecido como programa��o metab�lica – em que c�lulas do tecido adiposo (adip�citos) regulam a exposi��o a nutrientes, trazendo consequ�ncias de longo prazo.

"S�o dois casos opostos, mas que seguem mecanismos id�nticos: a reprograma��o metab�lica. Filhos de mulheres que passaram fome na gravidez tendem a nascer com baixo peso e desenvolver hipertens�o, altera��es na resposta ao estresse, problemas card�acos, maior propens�o a diabetes e aumento da resist�ncia insul�nica. Na outra ponta, filhos de mulheres com obesidade gestacional�tendem a nascer com alto peso, mas tamb�m a apresentar problemas metab�licos na fase adulta", explica Jos� Donato J�nior, professor do Instituto de Ci�ncias Biom�dicas da Universidade de S�o Paulo (ICB-USP).

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No artigo, a partir de diferentes estudos – alguns deles conduzidos por seu grupo de pesquisa –, o pesquisador junta as pe�as para esclarecer a intrincada rela��o entre os adip�citos e a reprograma��o metab�lica. O trabalho � apoiado pela FAPESP, por meio de um Projeto Tem�tico.

O entendimento desse passo a passo pode auxiliar a estabelecer estrat�gias futuras para a preven��o e o tratamento de doen�as metab�licas, como diabetes, obesidade, hipertens�o e dislipidemia (colesterol alto). "Entender esses mecanismos possibilita que interven��es sejam feitas, pois a manipula��o de horm�nios do tecido adiposo pode ser o embri�o de futuras terapias. Veja o caso do diabetes gestacional, por exemplo: a despeito de sua alta preval�ncia, ainda n�o existe uma terapia. A indica��o � controle da dieta e, se n�o for suficiente, administrar insulina, o que � extremamente adipog�nico [favorece a forma��o de novos adip�citos] para a m�e e o beb�. A responsabilidade fica muito em cima das m�es. Parece que n�o damos a mesma aten��o para os cuidados maternos que damos a outras doen�as", avalia o pesquisador.

Dois lados de uma moeda

Donato explica que, por muitos anos, o tecido adiposo – as famosas gordurinhas – foi considerado um mero dep�sito de energia, onde a gordura era armazenada para ser usada quando necess�rio. Essa vis�o, no entanto, come�ou a mudar com os estudos que descobriram que o tecido adiposo produz horm�nios importantes para o controle do metabolismo, como a leptina e a adiponectina. A essa classe de compostos deu-se o nome de adipocinas. S�o essas subst�ncias que fazem a intermedia��o entre a sa�de da gestante e o desenvolvimento dos filhos, sobretudo em uma �rea de pesquisa chamada “origens desenvolvimentistas da sa�de e doen�a” (DOHaD, na sigla em ingl�s).

A rela��o entre alimenta��o materna e doen�a dos filhos quando adultos foi observada pela primeira vez durante a chamada "fome holandesa", que ocorreu na Segunda Guerra Mundial, ap�s o ex�rcito nazista cortar o suprimento de alimentos para o pa�s.

Nesses primeiros estudos, sugeriu-se que a car�ncia alimentar das m�es levava a um atraso no desenvolvimento dos filhos, como resultado de um processo adaptativo ao baixo n�vel de nutrientes que recebiam durante a fase fetal e o in�cio da vida.

A linha de pesquisa, que come�ou com estudos sobre desnutri��o, avan�ou nas �ltimas d�cadas para a obesidade. "Vamos supor que, anos depois, esse mesmo indiv�duo que passou por uma programa��o metab�lica comece a ter acesso a alimentos altamente palat�veis, ultraprocessados e cheios de calorias. O organismo que estava adaptado para lidar com a escassez�se depara com o excesso. Talvez isso ajude a explicar a epidemia de obesidade que temos atualmente", diz.

De acordo com Donato, estudos mais recentes t�m mostrado tamb�m que a obesidade materna, a diabetes gestacional e o ganho de peso excessivo durante a gravidez produzem no feto um efeito parecido com o da desnutri��o, por tamb�m afetar a sensibilidade e os n�veis de leptina e adiponectina circulantes na m�e e no feto. "Alguns dos horm�nios ligados ao tecido adiposo est�o baixos ou apresentam altera��o em sua a��o, como � o caso da leptina, que promove a adapta��o do gasto de energia relacionada � escassez ou ao excesso", comenta.

Donato ressalta no texto que a leptina provavelmente programa o metabolismo do beb� no in�cio da vida, controlando o desenvolvimento de neur�nios que regulam o balan�o energ�tico, induzindo mudan�as permanentes na prefer�ncia por alimentos hiperpalat�veis e diminuindo o gasto energ�tico.

J� os efeitos da adiponectina ocorrem na m�e e na placenta, regulando a exposi��o fetal a nutrientes e, consequentemente, o crescimento e a nutri��o fetal, trazendo consequ�ncias de longo prazo para o metabolismo e a predisposi��o a doen�as.

� o que os cientistas chamam de mudan�as epigen�ticas, ou seja, modifica��es bioqu�micas nas c�lulas ocasionadas por est�mulos ambientais que promovem a ativa��o ou o silenciamento de genes sem provocar mudan�as no genoma do indiv�duo. No caso das adipocinas, elas s�o capazes de alterar a capacidade de alguns genes serem mais ou menos expressos e tamb�m fatores de transcri��o que, por sua vez, afetam genes relacionados a como as prote�nas interagem com o DNA.

"Preencher essa lacuna de conhecimento � particularmente relevante no que diz respeito �s altera��es epigen�ticas em �rg�os que controlam o metabolismo, como o c�rebro, o tecido adiposo, o f�gado e os m�sculos. Entender e identificar os mecanismos espec�ficos afetados pela sinaliza��o de adipocinas que levam � programa��o metab�lica s�o de fundamental interesse para orientar o desenvolvimento de estrat�gias futuras para prevenir e tratar a obesidade, diabetes e suas in�meras comorbidades", afirma o pesquisador.

O artigo Programming of metabolism by adipokines during development pode ser lido em: www.nature.com/articles/s41574-023-00828-1.