29/01/2019 ( Caderno:
Seção Saúde )
Pesquisadores conseguiram diminuir lesões
provocadas
por isquemia cerebral no cérebro de camundongos
usando
células-tronco.
Extraídas da medula óssea dos animais, as células-tronco mesenquimais – que
originam tecidos – estavam em um suporte feito de um material que não só
permitiu a sobrevivência e a multiplicação delas como impediu que migrassem para
outras regiões do cérebro, como é comum ocorrer quando implantadas diretamente
na lesão.
A técnica pode ajudar na recuperação de vítimas de acidente vascular cerebral
(AVC) isquêmico, quando uma veia do cérebro é bloqueada (trombo) e a parte do
cérebro que deixa de ser irrigada tem morte de neurônios. A isquemia pode causar
sequelas graves, como perda de movimentos, e mesmo levar à morte.
Publicidade
Atualmente, há dois procedimentos possíveis para os pacientes que sofrem um
AVC isquêmico. Um deles é a terapia de recanalização intravascular (trombólise),
em que é aplicado um medicamento ativador de plasminogênio (rtPA) que desfaz o
trombo. A outra opção é um cateterismo para desobstruir mecanicamente o vaso,
para o sangue então voltar a circular.
No entanto, as terapias só têm eficácia se aplicadas em até quatro horas e
meia após o AVC. Depois disso, a morte celular é irreversível. A nova técnica
surge como uma possibilidade de tratamento mesmo depois desse intervalo.
Resultados do estudo foram publicados na Nanomedicine:
Nanotechnology, Biology, and Medicine, em artigo que tem como
primeira autora Laura Zamproni e é parte de seu doutorado
com Bolsa da FAPESP na Escola Paulista de Medicina da
Universidade Federal de São Paulo (EPM-Unifesp), onde atualmente faz
pós-doutorado.
Zamproni é médica neurologista do Hospital São Paulo, da Unifesp. O trabalho
no dia a dia despertou sua curiosidade para a pesquisa básica. “O procedimento
que existe hoje para isquemia tem benefícios, mas mesmo quando realizado dentro
desse curto intervalo ainda pode deixar sequelas e algum déficit cognitivo”,
disse.
Não é a primeira vez que cientistas tentam usar células-tronco para recuperar
uma área danificada do cérebro de camundongos ou ratos. Nos ensaios anteriores,
porém, quando implantadas diretamente na lesão, quase nenhuma célula sobreviveu
(0,005%). As que sobreviveram migraram para outras regiões do cérebro. Quando
injetadas na corrente sanguínea, ficaram retidas nos rins ou nos pulmões das
cobaias.
O que fez a diferença desta vez foi o uso de um material que, além de ser
biocompatível (não tóxico), aumenta a sobrevivência das células-tronco e faz com
que elas permaneçam na área da lesão, diminuindo a inflamação. Depois de alguns
meses, com a área em grande parte recuperada, o material é totalmente absorvido
pelo corpo.
A novidade foi desenvolvida pelos engenheiros biomédicos Anderson de
Oliveira Lobo e Fernanda Roberta Marciano, da
Universidade Brasil. Ambos tiveram auxílio Jovem Pesquisador da FAPESP.
A fibra que desenvolveram é de um polímero orgânico, o ácido polilático. Ela
se forma quando colocada em um equipamento que aquece o material e gira em alta
velocidade, como uma máquina de algodão-doce. O “algodão” que se forma tem
fibras altamente porosas.
Para o estudo, as células-tronco mesenquimais foram retiradas da medula óssea
de camundongos e cultivadas em placa de Petri. Em seguida foram depositadas no
material.
“Quando esse material contendo as células-tronco mesenquimais foi implantado
em um cérebro lesionado, a lesão ficou com um terço do tamanho que ficaria se
não houvesse intervenção”, disse Marimélia Porcionatto,
professora da EPM-Unifesp e coordenadora do estudo.
“Antes, realizamos vários testes para mostrar que as células não perdem
características biológicas, como diferenciação e proliferação. Isso é
importante, pois não podemos usar como suporte um material que altere muito as
características da célula”, disse Porcionatto.
As fibras contendo as células-tronco foram então colocadas sobre a lesão e
acompanhadas por 30 dias. Os pesquisadores observaram que elas se dão melhor no
material do que na lamínula em que são normalmente cultivadas em
laboratório.
Testes mostraram que elas produzem mais uma citocina chamada CXCL12, que
atrai as células para a região. Além disso, produzem mais proteínas chamadas
integrinas, que fazem as células-tronco aderirem à área em que estão.
“É como se a célula-tronco mesenquimal estivesse produzindo um ambiente
apropriado para ficar. Ainda não sabemos o que nesse material causa isso, mas é
muito interessante ver como um material não biológico interfere no comportamento
da célula”, disse Porcionatto.
Os pesquisadores agora pretendem testar a técnica com células-tronco em
traumatismo crânio-encefálico, em que há perda de parte do cérebro.
“Hoje, quando se perde massa encefálica, controla-se a hemorragia e se faz
uma cirurgia, mas o que perdeu está perdido. Não tem como melhorar. Esse poderia
ser um novo tratamento”, disse Zamproni.
Para isso, os pesquisadores querem usar bioimpressão, recriando a parte
perdida do cérebro no mesmo formato com uma impressora 3D. Para isso, buscam
encontrar outro biomaterial que possa também ser moldado, além de ter as
propriedades do ácido polilático.
O artigo Rotary jet-spun porous microfibers as scaffolds for stem cells
delivery to central nervous system injury (doi:
10.1016/j.nano.2018.08.014), de Laura N. Zamproni, Marco A. Grinet, Mayara V.
Mundim, Marcella B. Reis, Layla T. Galindo, Fernanda R. Marciano, Anderson O.
Lobo e Marimelia Porcionatto, está disponível em www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1549963418305203.