Karina Toledo | Ag�ncia FAPESP – Experimentos conduzidos na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) confirmam que o novo coronav�rus (SARS-CoV-2) pode ser capaz de infectar c�lulas adiposas humanas e de se manter em seu interior. Esse dado�pode ajudar a entender por que indiv�duos obesos correm mais risco de desenvolver a forma grave da COVID-19.

Al�m de serem mais acometidos por doen�as cr�nicas, como diabetes, dislipidemia e hipertens�o – que por si s� s�o fatores de risco –, os obesos teriam, segundo a hip�tese investigada na Unicamp, um maior reservat�rio para o v�rus em seu organismo.

“Temos c�lulas adiposas espalhadas por todo o corpo e os obesos as t�m em quantidade e tamanho ainda maior. Nossa hip�tese � a de que o tecido adiposo serviria como um reservat�rio para o SARS-CoV-2. Com mais e maiores adip�citos, as pessoas obesas tenderiam a apresentar uma carga viral mais alta. No entanto, ainda precisamos confirmar se, ap�s a replica��o, o v�rus consegue sair da c�lula de gordura vi�vel para infectar outras c�lulas”, explica � Ag�ncia FAPESP Marcelo Mori professor do Instituto de Biologia (IB) e coordenador da investiga��o.

Os experimentos com adip�citos humanos est�o sendo conduzidos in vitro, com apoio�da FAPESP, no Laborat�rio de Estudos de V�rus Emergentes (Leve). A unidade tem n�vel 3 de biosseguran�a, um dos mais altos, e � administrada por Jos� Luiz Proen�a M�dena, professor do IB e coordenador, ao lado de Mori, da for�a-tarefa criada pela Unicamp para enfrentar a pandemia (leia mais em agencia.fapesp.br/32861). Os resultados ainda s�o preliminares e n�o foram publicados.

Como explica Mori, n�o � em qualquer tipo de c�lula humana que o SARS-Cov-2 consegue entrar e se replicar de forma eficiente. Algumas condi��es favor�veis precisam estar presentes, entre elas uma prote�na de membrana chamada ACE-2 (enzima conversora de angiotensina 2, na sigla em ingl�s) � qual o v�rus se conecta para invadir a c�lula.

Nas compara��es feitas in vitro, os pesquisadores da Unicamp observaram que o novo coronav�rus infecta melhor os adip�citos do que, por exemplo, as c�lulas epiteliais do intestino ou do pulm�o.

E a “domina��o” da c�lula de gordura pelo v�rus torna-se ainda mais favorecida quando o processo de envelhecimento celular � acelerado com uso de radia��o ultravioleta. Ao medir a carga viral 24 horas ap�s esse procedimento, os pesquisadores observaram que as c�lulas adiposas envelhecidas apresentavam uma carga viral tr�s vezes maior do que as c�lulas “jovens”.

“Usamos a radia��o UV para induzir no adip�cito um fen�meno conhecido como senesc�ncia, que ocorre naturalmente com o envelhecimento. Ao entrarem em senesc�ncia, as c�lulas expressam mol�culas que recrutam para o local c�lulas do sistema imune. � um mecanismo importante para proteger o organismo de tumores, por exemplo”, explica Mori.

O problema, segundo o pesquisador, � que tanto nos indiv�duos obesos como nos idosos e nos portadores de doen�as cr�nicas as c�lulas senescentes come�am a se acumular no tecido adiposo, tornando-o disfuncional. Tal fato pode resultar no desenvolvimento ou no agravamento de dist�rbios metab�licos.

Ainda de acordo com Mori, o envelhecimento acelerado do adip�cito induzido pela radia��o UV mimetiza o que costuma ocorrer no tecido adiposo de indiv�duos obesos e nos idosos.

“Recentemente, come�aram a ser testados em humanos alguns compostos capazes de matar c�lulas senescentes: s�o as chamadas drogas senol�ticas. Nos experimentos com animais, esses compostos se mostraram capazes de prolongar o tempo de vida e reduzir o desenvolvimento de doen�as cr�nicas associadas ao envelhecimento”, conta Mori.

O grupo da Unicamp teve ent�o a ideia de testar o efeito de algumas drogas senol�ticas no contexto da infec��o pelo SARS-CoV-2. Em experimentos feitos com c�lulas epiteliais do intestino humano, observou-se que o tratamento reduziu a carga viral das c�lulas submetidas � radia��o UV.

“Alguns compostos chegaram a inibir em 95% a presen�a do v�rus. Agora pretendemos repetir o experimento usando adip�citos”, conta Mori.

At� o momento, foram usados nos testes adip�citos diferenciados in vitro a partir de um tipo de c�lula-tronco mesenquimal (pr�-adip�cito) isolada de pacientes n�o infectados e submetidos a cirurgia bari�trica. Ap�s a diferencia��o, as c�lulas foram expostas a uma linhagem do novo coronav�rus isolada de pacientes brasileiros e cultivada em laborat�rio por pesquisadores do Instituto de Ci�ncias Biom�dicas da Universidade de S�o Paulo (leia mais em: agencia.fapesp.br/32692).

As etapas seguintes da pesquisa incluem a an�lise de adip�citos obtidos diretamente de pacientes com diagn�stico confirmado de COVID-19, obtidos por meio de bi�psia. “Um dos objetivos � avaliar se essas c�lulas encontram-se de fato infectadas pelo SARS-CoV-2 e se o v�rus est� se replicando em seu interior.

Tamb�m ser�o conduzidas an�lises de prote�mica para descobrir se a infec��o pelo SARS-CoV-2 afeta o funcionamento do adip�cito e se deixa alguma sequela de longo prazo na c�lula. Essa etapa da pesquisa ser� feita em colabora��o com o professor do IB-Unicamp Daniel Martins de Souza.

“A ideia � comparar todas as prote�nas que est�o expressas nas c�lulas com e sem o v�rus. Desse modo, conseguimos identificar as vias de sinaliza��o que s�o alteradas pela infec��o e como isso impacta o funcionamento celular”, explica Mori.

Envelhecimento precoce

No Departamento de Bioqu�mica e Biologia Tecidual do IB-Unicamp, Mori tem se dedicado nos �ltimos anos a estudar a biologia do envelhecimento. Em seu projeto atual, o pesquisador investiga por que idosos e pessoas com doen�as associadas ao envelhecimento s�o mais suscet�veis �s complica��es da COVID-19.

“Esse achado de que adip�citos senescentes apresentam maior carga viral aponta um poss�vel link entre doen�as metab�licas, envelhecimento e maior severidade da COVID-19”, avalia o pesquisador.

No entanto, ainda n�o se sabe se a carga viral � mais elevada nessas c�lulas porque elas se tornam mais facilmente infect�veis quando expostas ao SARS-CoV-2 em cultura ou se a quantidade de v�rus que entra � a mesma, mas o pat�geno consegue se replicar mais. “Precisamos fazer novos experimentos e acompanhar a evolu��o da carga viral ao longo do tempo”, explica Mori.

Caso se confirme que o v�rus causa algum tipo de impacto metab�lico no adip�cito, afirma Mori, as implica��es poder�o ser grandes. “As c�lulas de gordura t�m um papel muito importante na regula��o do metabolismo e na comunica��o entre v�rios tecidos. Elas sinalizam para o c�rebro quando devemos parar de comer, sinalizam para o m�sculo quando � preciso captar a glicose presente no sangue e atuam como um termostato metab�lico, dizendo quando h� necessidade de gastar ou armazenar energia. Pode ser que o v�rus interfira nesses processos, mas por enquanto isso � apenas especula��o”, diz o pesquisador.

Esses aspectos est�o sendo investigados em parceria com o pesquisador Luiz Os�rio Silveira Leiria, professor da Faculdade de Medicina de Ribeir�o Peto (FMRP-USP). Leiria coordena um projeto – apoiado pela FAPESP – que tem como objetivo descobrir o papel de determinados lip�deos no controle da inflama��o causada no organismo pelo SARS-CoV-2.

“A pesquisa tamb�m conta com uma ampla rede de colaboradores que integram a For�a-Tarefa Unicamp Contra a COVID-19”, ressalta Mori.
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Este texto foi originalmente publicado por Ag�ncia FAPESP de acordo com a licen�a Creative Commons CC-BY-NC-ND. Leia o original aqui.